Ha pubblicato il primo singolo nel 1996, dal titolo Per tutta un’altra destinazione, ma il suo primo album, Fabrizio Moro, è uscito solo nel 2000, partecipando per la prima volta a Sanremo giovani con la canzone Un giorno senza fine. Nel 2004 ha partecipato alla compilation Italianos para siempre, insieme ad altri esponenti della canzone italiana. Nel 2005 è uscito il nuovo singolo Ci vuole un business, brano utilizzato anche dalla Croce Rossa Italiana per le proprie campagne sociali.

Nel 2007 ha partecipato alla 57^ edizione del Festival di Sanremo con Pensa, un brano dedicato alle vittime della mafia, riuscendo a vincere la competizione nella categoria Giovani ed aggiudicandosi anche il Premio Mia Martini della Critica. Per il brano Pensa viene girato un videoclip diretto da Marco Risi, che vede la partecipazione di Rita Borsellino e di molti attori del film Mery per sempre, diretto dallo stesso Risi nel 1989.

Intanto, il 1 marzo 2007, in concomitanza con il Festival, esce anche il nuovo album, dal titolo Pensa.

Nel 2008 partecipa al Festival di Sanremo con la canzone Eppure mi hai cambiato la vita, ottenendo il terzo posto.
In una delle tre serate si è esibito con il leader degli Stadio, Gaetano Curreri, per reinterpretare il pezzo in gara.